【摘要】 目的：探讨血清抵抗素对心力衰竭预后评估的价值。方法：选取2011年2月-2013年2月在本院收治的85例慢性收缩性心力衰竭患者，入院时采血测定患者血清抵抗素水平、N末端B型钠尿肽（NT-proBNP）及生化指标，心脏彩色超声测定左室射血分数（LVEF）和左心室舒张末内径（LVEDD）等。随访1～2年，记录患者发生心源性死亡、慢性心力衰竭恶化需再住院等主要心血管事件。结果：Pearson相关分析结果显示慢性心力衰竭患者血清抵抗素水平与NT-proBNP水平呈正相关（r=0.562，P<0.05）；与EF呈负相关（r=-0.454，P<0.05）。对比未发生心血管事件的患者，发生心血管事件的患者NT-proBNP为（3583±2872）pg/mL，明显高于未发生心血管事件患者的（1894±1234）pg/mL，抵抗素为（19.2±2.3）ng/mL，明显高于未发生心血管事件患者的（13.5±3.1）ng/mL，差异均有统计学意义（P<0.05）。ROC曲线分析结果显示血清抵抗素水平曲线下面积为0.79，P=0.0001，说明抵抗素预测心力衰竭患者心血管事件有显著意义。结论：血清抵抗素水平检测对心力衰竭患者心血管事件的发生存在预测价值。
【关键词】 抵抗素； 心力衰竭； 预后
心力衰竭是各种心脏疾病导致的心功能不全的一种综合征，具有高发病率和高死亡率的特点，已经严重危害人们的健康和社会经济发展。研究认为炎症和胰岛素抵抗在心力衰竭的发生发展中起着重要作用[1]。抵抗素是一种新的脂肪细胞素，属于富含半胱氨酸的分泌型蛋白质抵抗素样分子家族中的一员，文献[2]报道其与冠心病、糖尿病等慢性炎症性疾病密切相关。最近的研究发现慢性心力衰竭患者血清抵抗素较健康人明显升高，并与心功能分级相关，提示了抵抗素可能参与了心力衰竭的发生发展[3-4]。但是血清抵抗素水平对心力衰竭的预后评估价值究竟如何，目前的报道甚少。因此本研究拟探讨血清抵抗素在心力衰竭预后评估的价值。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取2011年2月-2013年2月在本院收治的85例慢性收缩性心力衰竭患者，所有患者均符合我国慢性心力衰竭指南（2007版）的诊断标准，其中缺血性心脏病45例，扩张型心肌病22例，心脏瓣膜病5例，高血压心脏病13例。所有研究对象均排除感染、肿瘤、严重肝肾疾病、急性心肌梗死后合并机械性并发症者、严重肝肾功能不全者等。其中男60例，女25例，平均（53.2±11.8）岁。
1.2 方法 入院时采血测定患者血清抵抗素水平、N末端B型钠尿肽（NT-proBNP）及空腹血糖（FBG）、血红蛋白（Hb）、总胆固醇、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）等生化指标。详细记录各项临床资料，包括年龄、性别、纽约心脏病学会（NYHA）心功能分级、体重指数等。心脏彩色超声测定左室射血分数（LVEF）和左心室舒张末内径（LVEDD）等。随访1～2年，记录患者发生心源性死亡，即慢性心力衰竭恶化死亡或猝死；慢性心力衰竭恶化需再住院等主要心血管事件。
1.3 指标检测
1.3.1 抵抗素 抽取晨空腹时静脉血3 mL，3000 r/min离心10 min，取上清置于-70 ℃的超低温冰箱保存待测抵抗素。采用双抗体酶联免疫吸附（ELISA）法测定血清抵抗素水平。试剂盒由美国R&D公司提供，操作严格按说明书。
1.3.2 NT-proBNP 抽取患者肘静脉血，立即送至本院急诊检验室通过酶联免疫吸附法测量N末端B型钠尿肽（NT-proBNP）水平。试剂盒是由美国SIEMENS公司生产。
1.3.3 超声心动图 采用西门子彩色多普勒超声心动图测量患者左心室收缩末期内径（LVESD），左心室舒张末期内径（LVEDD），射血分数（EF）。上述结果均取3次测量均值。
1.4 统计学处理 采用SPSS 13.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验，相关分析采用pearson相关分析。受试者工作曲线（ROC）分析血清抵抗素预测心血管事件的敏感性和特异性，以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 血清抵抗素与心功能的相关性 Pearson相关分析结果显示慢性心力衰竭患者血清抵抗素水平与NT-proBNP水平呈正相关（r=0.562，P<0.05）；与EF呈负相关（r=-0.454，P<0.05），对比未发生心血管事件的患者，发生心血管事件患者抵抗素水平和NT-proBNP水平明显升高，并且伴随EF的下降（P<0.05），见表1。
2.2 血清抵抗素和心血管事件的发生情况 随访过程中，有5例患者失访，平均随访时间为（16.3±6.7）个月。有25例患者发生心血管事件，7例患者发生心源性死亡，18例患者因为心力衰竭恶化需要再住院治疗，见表2。
2.3 血清抵抗素预测心血管事件发生的ROC曲线分析结果 ROC曲线分析结果显示血清抵抗素水平曲线下面积为0.79，P=0.0001，说明抵抗素预测心力衰竭患者心血管事件有显著意义。抵抗素预测心血管事件的敏感性为89.7%和特异性为52.9%时，临界预测值为15.3 ng/mL，见图1。
3 讨论
抵抗素是一种新的脂肪细胞素，属于富含半胱氨酸的分泌型蛋白质抵抗素样分子家族中的一员。文献[5]报道抵抗素参与了胰岛素抵抗的发生，其机制主要与其作用于胰岛素受体以及胰岛素受体的底物，促进细胞因子信号转导通路的激活和增加游离脂肪酸的含量有关。此外还有多项研究显示抵抗素可能参与了慢性炎症疾病的发病和调控，譬如是2型糖尿病、冠心病和动脉粥样硬化等[6-7]。而目前的研究认为炎症和胰岛素抵抗都是心力衰竭的重要病生机制[1]。目前已有多项临床研究证实了抵抗素参与了心力衰竭。慢性心力衰竭患者血清抵抗素明显升高，并且随着心功能的恶化抵抗素的水平升高更明显，在他汀类药物的治疗后随着左室EF的改善，患者的血清抵抗素水平明显下降。在本组资料中，慢性心力衰竭患者血清抵抗素水平与NT-proBNP水平呈正相关。与EF呈负相关，这与既往的研究结果相一致，血清抵抗素水平与心力衰竭患者的心功能相关[8-9]。据Kim等[10]报道，抵抗素不仅在心脏中表达，而且与促进心脏肥大相一致，可能原理是抵抗素的过度表达通过降低心肌的收缩、舒张速度，显著改变有损伤的胞质中的钙离子，从而改变了心脏的收缩性，导致抵抗素与左室EF呈负相关。
尽管血清抵抗素水平被证实与慢性心力衰竭有关，但是它对慢性心力衰竭的预后评估是否具有价值，目前相关的报道很少。本研究对慢性心力衰竭的患者进行了为期1～2年的随访，发现对比未发生心血管事件的患者，发生心血管时间患者抵抗素水平和NT-proBNP水平明显升高，并且伴随EF的下降（P<0.05）。笔者进一步采用ROC工作曲线分析了血清抵抗素水平对心力衰竭患者心血管事件发生的预测价值，结果显示血清抵抗素水平曲线下面积为0.79，P=0.0001，说明抵抗素预测心力衰竭患者心血管事件有显著意义。总的来说，研究证实了血清抵抗素的检测可以作为慢性收缩性心力衰竭患者的危险分层指标之一。
参考文献
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（收稿日期：2013-10-08） （本文编辑：欧丽）